Атеросклероз является одной из ведущих причин сердечно-сосудистых заболеваний, которые продолжают оставаться основной причиной смертности и инвалидности в мире. Несмотря на достижений в диагностике и лечении традиционных факторов риска, таких как уровень холестерина и артериальное давление, современные методы не всегда позволяют выявить людей с ранними стадиями заболевания. Новые научные исследования помогают понять глубже механизмы развития атеросклероза и найти новые мишени для терапии, что позволит повысить эффективность профилактики и лечения. Одним из таких перспективных объектов стала молекула имидазолпропионата (ImP), микробиальный продукт, который оказывается связан с развитием атеросклероза. Этот метаболит образуется в кишечнике в результате микробного метаболизма аминокислоты гистидина.
Работа группы ученых из различных международных центров, опубликованная в престижном журнале Nature в 2025 году, подробно раскрыла связь между уровнем имидазолпропионата в крови и степенью атеросклеротического поражения сосудов как у лабораторных моделей, так и у людей. Происхождение и роль имидазолпропионата Имидазолпропионат не является классическим метаболитом человека, а вырабатывается определенными бактериями, населяющими кишечник. Состав микробиоты может значительно влиять на метаболический статус организма, и нарушения баланса этих микроорганизмов, по мнению современных исследований, играют значительную роль в развитии ряда хронических заболеваний, включая атеросклероз. В исследовании, проведенном на мышиных моделях, было продемонстрировано, что повышение уровня имидазолпропионата связано с увеличением выраженности атеросклеротических бляшек, даже без изменений концентрации холестерина в крови. Такие данные указывают на то, что ImP воздействует на сосудистую систему через механизмы, независимые от традиционно известного холестеринового пути развития атеросклероза.
Механизмы воздействия имидазолпропионата Одной из важных находок исследования стали механизмы, с помощью которых ImP провоцирует воспаление и атеросклеротический процесс. Было выявлено, что этим метаболитом активируются определенные клеточные рецепторы, известные как имидозилин-1-рецепторы (I1R), которые присутствуют на миелоидных клетках — важном компоненте иммунной системы. Активация этого рецептора запускает каскад молекулярных событий, в том числе активацию сигнальных путей mTOR, что приводит к усилению воспалительной реакции, стимулирует производство провоспалительных цитокинов и способствует накоплению воспалительных клеток в стенках сосудов. Следствием этого становится прогрессирование воспаления в сосудах, развитие и усугубление атеросклеротических поражений. Доказательством значимости этого механизма служат эксперименты, в которых блокирование I1R или подавление активности mTOR в миелоидных клетках приводило к значительному снижению возникновения атеросклеротических бляшек, несмотря на продолжение влияния имидозолпропионата.
Связь с клиническими проявлениями у людей Не менее важным результатом стало подтверждение этих данных на клинических когортах. Был проведен анализ крови у тысяч участников исследований, где у значительной части выявлялись субклинические проявления атеросклероза при помощи современных методов визуализации сосудов. У людей с более высоким уровнем имидазолпропионата наблюдалась большая распространенность атеросклеротических изменений и повысился риск прогрессирования болезни. При этом ImP показал независимую связь с развитием атеросклероза даже после коррекции на классические факторы риска, включающие возраст, уровень липидов, артериальное давление, курение и сахар крови. Более того, этот метаболит усиливал диагностическую информативность при оценке риска с помощью традиционных биомаркеров, таких как холестерин ЛПНП и C-реактивный белок.
Роль микробиоты и пищевых факторов Расшифровка роли микробиоты кишечника в формировании уровня имидозолпропионата открывает возможности применения профилактических мер через изменение состава микрофлоры или питания. Исследования показали, что пищевой рацион, например средиземноморская диета, связанная с меньшим содержанием Французского паттерна питания и более богатая овощами и полезными жирами, ассоциируется с более низкими уровнями ImP. Кроме того, определены бактерии, коррелирующие с уровнем этого метаболита, что позволяет в перспективе разрабатывать стратегии микробиом-модификации для снижения риска атеросклероза. Терапевтические перспективы Ключевым новшеством исследования стало выявление возможности целенаправленного блокады ImP–I1R оси. Использование специфических антагонистов рецептора I1R предотвращало развитие атеросклеротических изменений у животных, независимо от концентрации холестерина в крови.
Это исследование указывает на перспективность разработки новых лекарственных средств, которые дополнительно к контролю липидного профиля смогут значительно уменьшить воспаление и прогрессирование атеросклероза. Такая терапия особенно актуальна для пациентов, у которых уровень классических факторов риска контролируется, но сохраняется высокий остаточный риск заболеваний сердечно-сосудистой системы. Блокада ImP–I1R пути может стать важным дополнением к существующим методам лечения, направленным на борьбу с воспалением и микробиом-зависимыми факторами. Влияние на развитие персонализированной медицины Открытие роли имидазолпропионата позволяет внедрять в клиническую практику новые биомаркеры для ранней диагностики атеросклероза, в том числе на стадии до появления симптомов. Имплементация измерений уровня ImP в состав скрининговых методов поможет лучше выявлять пациентов с высоким риском, принимая во внимание влияние микробиоты и метаболитов.
Это также содействует развитию персонализированного подхода в терапии, позволяя лечить не только классические факторы риска, но и воздействовать на метаболические и воспалительные процессы, связанные с микробиомом и его продуктами. Заключение Имидазолпропионат выступает как новый драйвер и терапевтическая цель в развитии атеросклероза. Его роль подчеркивает важность взаимодействия микробиоты с иммунной и сосудистой системой в поддержании здоровья и развитии заболеваний. Современные достижения в выявлении и блокаде ImP–I1R оси обещают улучшить диагностику, профилактику и лечение атеросклероза, предоставляя надежду на снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Продолжающиеся исследования в этой области позволят лучше понять биологические цепочки, лежащие в основе микробиом-метаболит-воспаление-сосуды пластичности, и внедрить полученные знания в клиническую практику.
Однако, несмотря на оптимизм, необходимы дополнительные клинические испытания для оценки безопасности и эффективности антагонистов I1R в терапии человека. Открытие имидазолпропионата как ключевого фактора в атеросклерозе — это значительный шаг вперед в решении сложных проблем сердечно-сосудистых заболеваний, который открывает путь к новым стратегиям борьбы с основными причинами смертности по всему миру.
