Тайленол, или ацетаминофен, уже более века считается одним из самых популярных и доступных средств для облегчения боли и снижения температуры. Многие из нас знакомы с этим препаратом с детства и привыкли считать, что он действует за счет подавления выработки простагландинов — веществ, которые вызывают воспаление и усиливают болевые ощущения. Однако недавние научные исследования на животной модели кардинально меняют это представление и демонстрируют новую, более сложную картину механизма действия ацетаминофена. Исследование, проведённое учёными из Иерусалимского университета и опубликованное в журнале PNAS, показало, что ключевым элементом в обезболивающем эффекте Тайленола является вещество под названием AM404 — метаболит ацетаминофена, образующийся в организме после переработки препарата. В процессе метаболизма ацетаминофен распадается в печени на соединение 4-аминфенол, которое затем соединяется с жирной кислотой под действием ферментов, образуя AM404.
Именно этот компонент отвечает за специфическое воздействие на нервные клетки, благодаря которому снижается болевая чувствительность. Прежде считалось, что AM404 действует преимущественно на центральную нервную систему — мозг и спинной мозг, блокируя передачу болевых сигналов и уменьшая восприятие боли. Однако новое исследование выявило, что AM404 влияет также на периферическую нервную систему — там, где болевые импульсы впервые возникают и передаются по нервам к мозгу. Проводя лабораторные эксперименты на сенсорных нейронах, выделенных из новорожденных крыс, учёные доказали, что AM404 блокирует натриевые каналы — особые белки в мембране нейронов, которые регулируют движение ионов натрия, что необходимо для генерации и распространения нервного импульса. Если эти каналы заблокированы, то нервная клетка не может передавать болевой сигнал дальше, и человек (или животное) не испытывает дискомфорта.
Инъекции AM404 в периферийные участки тела экспериментальных животных приводили к снижению чувствительности к тепловым и механическим раздражителям именно в месте введения препарата, при этом другие участки оставались чувствительными. Это подтверждает, что воздействие происходит локально на уровне периферических нервов, а не только в центре обработки сигналов в мозге. Это открытие имеет огромные последствия не только для понимания работы Тайленола, но и для разработки новых стратегий лечения боли. Известно, что ацетаминофен, несмотря на безопасность при использовании в рекомендованных дозах, может вызывать серьёзное повреждение печени при передозировке, что порождает большое число экстренных госпитализаций. Поэтому создание новых лекарств, основанных на механизме блокировки натриевых каналов в периферии, может помочь разработать более безопасные альтернативы, обладающие высокой эффективностью и минимальным риском побочных эффектов.
Кроме того, такое направление открывает перспективы в лечении хронической и нейропатической боли, для которых традиционные обезболивающие средства часто оказываются недостаточно эффективными. Оптимизация химической структуры молекулы AM404 может привести к появлению новых препаратов, специально настроенных на воздействие периферических нервов, что позволит более точно контролировать болевые ощущения без влияния на всю нервную систему. Российские ученые и фармацевтические компании уже проявляют интерес к разработкам в этой области, понимая потребность в инновационных обезболивающих с улучшенным профилем безопасности. Сотрудничество с зарубежными коллегами и углубленное исследование метаболитов ацетаминофена может способствовать быстрому внедрению новых решений в клиническую практику. Интересно отметить, что несмотря на простоту использования Тайленола, до сих пор существовали пробелы в понимании его точного механизма действия.
