Деменция является одним из наиболее острых вызовов здравоохранения, с которым сталкивается современное общество, особенно в условиях старения населения. Болезнь влияет не только на здоровье и качество жизни пожилых людей, но и оказывает значительное социально-экономическое давление на системы здравоохранения по всему миру. Благодаря развитию медицинских технологий и исследований в области иммунологии, появляются новые данные, которые позволяют взглянуть на профилактику заболеваний мозга с неожиданной стороны — через вакцинацию. Одним из последних прорывов в этой области стали исследования, указывающие на значительное снижение риска развития деменции при использовании вакцин, содержащих адъювант AS01. Данный адъювант применяется в вакцинах против опоясывающего лишая (герпес зостер) и респираторно-синцитиального вируса (РСВ).
Несмотря на то, что долгое время вакцинация рассматривалась прежде всего как средство защиты от инфекционных заболеваний, теперь выясняется, что она может обладать и дополнительными, нефизиологическими эффектами на иммунную систему и мозг. Анализ данных Електронных медицинских карт (EHR) свыше 400 тысяч пациентов в Соединённых Штатах выявил, что люди, получившие вакцину против опоясывающего лишая с адъювантом AS01, либо вакцинацию против РСВ с аналогичным адъювантом, демонстрируют заметное снижение вероятности постановки диагноза деменции в течение следующих полутора лет по сравнению с теми, кто был привит только против гриппа. Интересной деталью является то, что при получении обеих AS01-вакцин одновременно дополнительного снижения риска по сравнению с отдельным применением одной из вакцин выявлено не было, что заставляет задуматься о том, что именно компоненты адъюванта играют ключевую роль в этом эффекте. Опоясывающий лишай вызывается реактивацией вируса варикулы-зостер, который известен своей нейротропной природой и способностью поражать нервную систему. Ранее было установлено предположение, что инфекции подобного рода способны повышать риск когнитивных нарушений и деменции.
Однако выводы последних исследований о том, что снижение риска деменции наблюдается уже через несколько месяцев после вакцинации, указывают на более сложный механизм действия, нежели простое предотвращение инфекции. Скорее всего, адъювант AS01 задействует специфические иммунологические пути, которые влияют на патологию мозга. Адъювант AS01 состоит из двух основных компонентов — мономоносфофорил липида А (MPL) и QS-21, растительного экстракта, выделенного из коры квачиа сапонария. Эти вещества в сочетании активируют макрофаги и дендритные клетки, запускают каскад воспалительных цитокинов, включая интерферон гамма (IFN-γ), который играет важную роль в иммунном ответе. У мышей с патологией, имитирующей болезнь Альцгеймера, стимуляция Toll-подобного рецептора 4 с использованием MPL привела к улучшению состояния, уменьшению амилоидных отложений и замедлению нейродегенерации.
Существует гипотеза о том, что IFN-γ может способствовать уменьшению отложения амилоида и замедлению когнитивного снижения у людей, что объясняет нейропротекторный эффект, замеченный при применении AS01-адъювантированных вакцин. При этом, возможно, в организме достигается пороговое воздействие, при котором введение одной дозы адъювантной вакцины обеспечивает максимум достижимой защиты, что объясняет отсутствие эффекта от одновременного применения двух AS01-вакцин. Большим плюсом проведённых исследований является применение методологии, учитывающей широкую гамму сопутствующих факторов — отполированный подбор по возрасту, полу, этнической принадлежности, сопутствующим заболеваниям и истории вакцинации. Кроме того, использование сравнения с вакциной от гриппа, которая не содержит AS01, служит дополнительным контролем и позволяет с большей уверенностью предположить, что наблюдаемый эффект связан именно с применением адъюванта. Тем не менее необходимо помнить о ряде ограничений.
Во-первых, несмотря на большой объём данных, в исследованиях использовались уже существующие записи из баз данных, что не всегда позволяет учитывать все аспекты образа жизни, социально-экономические факторы и точность постановки диагноза. Во-вторых, срок наблюдения в 18 месяцев не даёт возможности оценить долговременное действие вакцин в контексте предотвращения прогрессирования деменции. И в-третьих, часть данных по вакцине против РСВ может включать препараты без адъюванта AS01, что, вероятно, приводит к занижению оценки её защитного эффекта. Несмотря на существующие вопросы и необходимость дальнейших клинических и лабораторных исследований, полученные данные открывают интересные перспективы. Они могут привести к пересмотру стратегий вакцинации у пожилых людей не только для защиты от инфекций, но и как метода снижения риска нейродегенеративных заболеваний.
Кроме того, понимание роли иммунной системы и конкретных ее компонентов, таких как адъюванты, в патогенезе деменции, способно стимулировать разработку новых иммуноориентированных терапий и превентивных мер. В целом, вакцинация с применением AS01-адъювантных препаратов демонстрирует дополнительную пользу помимо борьбы с вирусными инфекциями — она способна продлить период жизни без симптомов деменции. Для общества, где число пациентов с когнитивными нарушениями стремительно растёт, такие данные являются чрезвычайно важными. Они подчёркивают необходимость активного продвижения вакцинации среди старшего поколения и интеграции новых открытий в клинические рекомендации и политику здравоохранения. Заблаговременная профилактика деменции — одна из наиболее перспективных областей медицины.
Комбинация современных вакцин и понимания иммунологических механизмов даёт надежду на изменение прогноза для миллионов пациентов. Исследования эффективности AS01-адъювантированных вакцин свидетельствуют, что иммунный ответ можно использовать не только для защиты от вирусов, но и для поддержки мозгового здоровья, что открывает новые горизонты в борьбе с нейродегенеративными заболеваниями.
