Деменция является одной из самых серьезных проблем здравоохранения во всем мире, особенно в условиях стареющего населения. Каждый год миллионы людей сталкиваются с ухудшением когнитивных функций, что приводит не только к снижению качества жизни, но и к огромным экономическим и социальным издержкам. Поэтому поиск эффективных способов профилактики и замедления развития деменции приобретает все большую актуальность. В последние годы внимание ученых привлекла вакцинация, а именно вакцины с адъювантом AS01, которые могут способствовать снижению риска возникновения этого тяжелого состояния. Адъювант AS01 — это специально разработанный компонент вакцин, улучшающий иммунный ответ организма на введенный антиген.
Он состоит из двух ключевых компонентов: монофиофсфолипида А (MPL) и QS-21 — растительного экстракта. Данный адъювант усиливает активацию иммунных клеток, стимулируя выработку важных цитокинов, таких как интерферон гамма (IFN-γ). Вакцины, содержащие AS01, уже применяются успешно в профилактике различных инфекций, включая опоясывающий лишай (герпес зостер) и респираторно-синцитиальные вирусные (RSV) инфекции. Исследования последних лет показали взаимосвязь между вакцинацией с использованием AS01 и снижением риска деменции. Наиболее показательными стали крупные когортные исследования на базе электронной медицинской документации, охватывающие сотни тысяч пациентов в США.
Анализ данных выявил, что пожилые люди, получившие вакцину с адъювантом AS01 против опоясывающего лишая, демонстрировали значительное снижение риска постановки диагноза деменции в последующие 18 месяцев по сравнению с теми, кто получал стандартную противогриппозную вакцину без этого адъюванта. Еще более интересны результаты, полученные после сравнения влияния двух разных вакцин с AS01 — против опоясывающего лишая и против RSV-инфекций. Оказалось, что обе вакцины ассоциируются с приблизительно одинаковым снижением риска деменции, а комбинация обеих вакцин не даёт дополнительного эффекта сверх отдельного применения каждой из них. Это позволило исследователям выдвинуть гипотезу, что ключевую роль в нейропротекторном эффекте играет именно адъювант AS01, а не только защита от конкретного вирусного заболевания. Отношение ограниченного среднего времени, свободного от диагноза деменции, свидетельствует, что у вакцинации с AS01 пациенты в среднем проживают без признаков деменции на 53–113 дней больше, чем получавшие только противогриппозную вакцину.
Несмотря на кажущуюся скромность этого показателя, даже небольшое увеличение периода сохранения когнитивных способностей значительно влияет на качество жизни как самих пациентов, так и их семей. Механизмы, посредством которых AS01 может снижать вероятность деменции, остаются предметом активных исследований. С одной стороны, предотвращение инфекций, таких как опоясывающий лишай и RSV, самостоятельно снижает нагрузку на нервную систему, так как обе инфекции известны своей нейротропностью и способны усугублять воспалительные процессы в мозге, предрасполагая к развитию дегенеративных изменений. Однако наблюдение быстрого эффекта — уже спустя несколько месяцев после вакцинации — говорит о том, что простая профилактика инфекции, вероятно, не объясняет всего эффекта. Привлекает внимание роль иммунных механизмов и модуляции воспаления.
MPL, входящий в состав AS01, является стимулятором толл-подобного рецептора 4 (TLR4), что активирует каскад иммунного ответа с выработкой цитокинов, в частности IFN-γ. В ряде экспериментальных моделей болезнь Альцгеймера и другие формы деменции связаны с накоплением амилоидных бляшек и нарушением микроглии — клеток мозга, отвечающих за иммунный ответ. IFN-γ способствует активизации защитных реакций и снижению патологической агрегации белка, что может замедлять прогрессирование нейродегенерации. Кроме того, AS01, действуя через макрофаги и дендритные клетки, способен усиливать иммунную реакцию, обеспечивая как локальный, так и системный иммунный ответ. Это может способствовать улучшению очищения мозга от токсичных агрегатов и уменьшению хронического воспаления, которое играет ключевую роль в патогенезе деменции.
Клинические данные также свидетельствуют об отсутствии значимых различий в эффектах адъюванта между мужчинами и женщинами, несмотря на более выраженную пользу в некоторых предыдущих исследованиях для женского пола. Таким образом, применение вакцин с AS01 может приносить пользу людям обоих полов без необходимости половой дифференциации подходов. Важно отметить, что одна из гипотез объясняет отсутствие синергического эффекта при комбинировании двух AS01-вакцин тем, что порог максимального стимулирования защитных иммунных и противовоспалительных механизмов достигается уже при однократном введении адъюванта. Другими словами, перегружать организм повторными последовательными вакцинациями с AS01 в короткие сроки нецелесообразно, так как так называемый эффект насыщения уже реализован. Помимо очевидных преимуществ для здоровья, использование вакцин с AS01 также имеет потенциально важные экономические последствия.
Уменьшение числа новых случаев деменции позволяет снизить нагрузку на здравоохранение, уменьшить социальные затраты на уход за пациентами, сохранить трудоспособность и повысить качество жизни пожилых людей. Эти факторы делают AS01-вакцины перспективным компонентом комплексной стратегии профилактики нейродегенеративных заболеваний. Конечно, текущие данные имеют ряд ограничений. Исследования, основанные на электронной медицинской документации, подвержены влиянию недооценки или задержек в постановке диагноза, а также ограниченности информации о социально-экономическом положении и образе жизни пациентов. Кроме того, не изучено, как повторные дозы вакцин влияют на риск деменции в долгосрочной перспективе.
И, наконец, часть данных о вакцинации RSV включала препараты без адъюванта AS01, что, вероятно, приводит к занижению эффективности исследуемого адъюванта. Перспективы дальнейших исследований связаны с необходимостью проведения рандомизированных клинических испытаний и дополнительных лабораторных исследований для более детального понимания молекулярных механизмов, лежащих в основе наблюдаемой нейропротекции. Важной задачей является также изучение длительности эффекта и возможности расширения применения AS01-вакцин для профилактики других форм нейродегенеративных заболеваний. Таким образом, современные данные убедительно указывают на то, что вакцинация с использованием адъюванта AS01, применяемая в вакцинах против опоясывающего лишая и респираторно-синцитиальных вирусных инфекций, значительно снижает риск развития деменции у пожилых людей. Усиление иммунного ответа и активация специфических противовоспалительных и нейропротективных путей делают AS01 одним из перспективных инструментов в профилактике когнитивного ухудшения и болезней центральной нервной системы.
Разработка и внедрение таких биологических препаратов могут стать важным шагом на пути к снижению глобального бремени деменции и улучшению здоровья пожилых поколений.
