Атеросклероз остается главной причиной сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) во всем мире, вызывая миллионы смертей ежегодно. Традиционные методы профилактики и лечения направлены в основном на управление известными факторами риска, такими как дислипидемия, артериальная гипертензия, сахарный диабет и курение. Однако, несмотря на достигнутый прогресс, значительная часть пациентов продолжает испытывать высокий риск осложнений, что свидетельствует о необходимости поиска новых биомаркеров и методов терапии, способных выявлять и влиять на ранние стадии заболевания. Одним из последних открытий в этой области стал ихдазолпропионат (ImP, имидазолпропионат) — микробный метаболит, продуцируемый кишечной микробиотой, который приобрел значительную популярность в научных кругах как потенциальный драйвер атеросклероза и многообещающая терапевтическая цель. Имидазолпропионат — это продукт метаболизма аминокислоты гистидина, образующийся под влиянием определенных микроорганизмов в кишечнике.
Научные исследования продемонстрировали его связь с метаболическими нарушениями, в частности с инсулинорезистентностью и сахарным диабетом 2 типа. Новые данные указывают на то, что ImP может играть значимую роль в развитии атеросклеротических бляшек, стимулируя воспалительные процессы и иммунный ответ, что расширяет понимание механизмов патогенеза ССЗ. Исследования на моделях животных с предрасположенностью к атеросклерозу продемонстрировали, что повышение концентрации имидазолпропионата в плазме приводит к развитию атеросклеротических поражений даже без изменений уровня липидов в крови. Это ключевой вывод, указывающий на независимый путь формирования атеросклеротической патологии, который не связан напрямую с классическими факторами риска. В экспериментах с мышами введение ImP сопровождалось активацией как системного, так и местного воспаления, включая увеличение числа провоспалительных моноцитов и Т-хелперов типов 1 и 17, известных своими проатерогенными свойствами.
Ключевым элементом действия ImP является взаимодействие с рецептором имидозилина-1 (I1R, известным также как нишарин), который экспрессируется на миелоидных клетках иммунной системы. Связывание ImP с I1R инициирует цепочку внутриклеточных сигналов, приводящую к активации mTOR-сигнального пути — важного регулятора воспаления и метаболизма клеток. Устранение функции рецептора I1R или фармакологическая блокада его активности существенно снижали развитие атеросклероза у животных, что предоставило убедительные доказательства значимости этой оси в патогенезе болезни. Наблюдения из клинических исследований дополнительно укрепили связь между ImP и атеросклерозом. Анализ крови участников крупных когорт показал, что уровень имидазолпропионата повышен у людей с субклиническими формами атеросклероза, выявляемыми с помощью современного инструментального обследования сосудов, включая мультигоризонтальное ультразвуковое исследование и КТ-коронаграфию.
Более того, повышенный ImP ассоциировался с признаками активного воспаления сосудов и усиленной активностью костного мозга, что отражается в более высоком риске прогрессирования заболевания и осложнений. Интересен факт, что диетические паттерны и состав микробиоты существенно влияют на выработку имидазолпропионата. Рацион с преобладанием продуктов, характерных для средиземноморской диеты, и сбалансированная микробиота, обеспечивающая оптимальное соотношение полезных бактерий, негативно коррелируют с концентрацией ImP в крови. Это подчеркивает роль питания и здоровой микробиоты в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний и предлагает дополнительные методы коррекции риска через вмешательства в диету и состав кишечной флоры. Терапевтическая перспектива, связанная с ингибированием ImP-I1R-сигнального пути, становится особенно привлекательной, учитывая ограничения текущих подходов.
Современные препараты, ориентированные на снижение уровня липидов и воспаления, несмотря на свою эффективность, не полностью устраняют остаточный риск. В этом контексте разработка специфических блокаторов I1R уже показала эффективность в моделях атеросклероза, снижая размер бляшек и уменьшая воспалительный ответ без влияния на уровень холестерина в плазме. Это открывает новые возможности для комплексной терапии, направленной на различные аспекты патогенеза болезни. Понимание роли микробиоты и продуктов ее метаболизма в развитии атеросклероза расширяет традиционные рамки классической кардиологии и вписывается в концепцию персонализированной медицины. Уровень имидазолпропионата может служить ценным биомаркером для раннего выявления подгрупп пациентов с повышенным риском, у которых традиционные факторы риска не выявляют патологии.
Одновременное использование ImP в диагностике и терапевтические вмешательства, направленные на ослабление его влияния, способны значительно повысить эффективность профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Однако интерес к имидазолпропионату не ограничивается только атеросклерозом. Изучение его роли в метаболических синдромах, диабете и других хронических воспалительных состояниях продолжает расширять наши знания о сложных взаимосвязях между микробиотой и здоровьем человека. Это способствует созданию комплексных стратегий, учитывающих влияние микробиома и его продуктов на различные системы организма. В заключение, имидазолпропионат выступает не только как мощный фактор, способствующий развитию атеросклероза, но и как перспективная терапевтическая мишень.
Нейтрализация его активности через специфические блокаторы рецептора I1R, а также коррекция микробиоты и питания представляют важные направления дальнейших исследований и клинической практики. С учетом глобальной значимости сердечно-сосудистых заболеваний, новые подходы к профилактике и терапии, основанные на понимании роли микробиоты и ее метаболитов, имеют потенциал изменить ход борьбы с этой грозной патологией.
