Обезболивание на протяжении веков оставалось одной из самых важных и вместе с тем сложных медицинских задач. Еще в XIX веке изобретение анестезии ознаменовало собой прорыв в хирургии, сделав операционные процедуры менее мучительными и травмирующими для пациентов. Однако постоперативное снятие боли долгое время оставалось в руках опиоидных препаратов — веществ, синтезированных на основе опиума. Несмотря на их эффективность в борьбе с острой болью, опиоиды несут с собой высокие риски зависимости, передозировок и других опасных побочных эффектов. Лишь недавно в январе 2025 года появилась первая альтернатива — препарат Journavx (сузетригин) от компании Vertex Pharmaceuticals, признанный FDA первым не опиоидным обезболивающим, подходящим для лечения послеоперационной боли.
Это событие стало настоящей революцией и лишним подтверждением того, что прорыв в медицине возможен даже в самых сложных областях, таких как лечение боли. Для понимания значимости Journavx важно осознать, как именно работают опиоидные препараты. Они воздействуют на му-рецепторы опиоидов, расположенные в центральной нервной системе, препятствуя механизму передачи болевых сигналов от поврежденных тканей к мозгу. Это даёт мощное и быстрое облегчение. Впрочем, именно центральное действие и приводит к тому, что опиоиды вызывают эйфорию, порождая зависимость, а также угнетают дыхание и сердечный ритм, что повышает риск летальных исходов.
В отличие от опиоидов Journavx воздействует на периферические нервные волокна, а именно на избирательный блокатор натриевого канала NaV1.8, который встречается преимущественно в ноцицепторах — нейронах, отвечающих за восприятие боли. Блокируя NaV1.8, сузетригин препятствует генерации и передаче болевых сигналов ещё на уровне периферии, не затрагивая мозг. Таким образом, пациент получает эффективное обезболивание без риска эйфории и последующей зависимости.
Отсутствие влияния на центральную нервную систему исключает дыхательные и сердечные осложнения, характерные для опиоидов. Работа над не опиоидными обезболивающими велась многие десятилетия. Разработка Journavx стала кульминацией почти трёх десятилетий исследований и миллиардных вложений в поиск идеального соединения, способного селективно и безопасно блокировать NaV1.8. Ранее ученые испытывали неудачи с подобными препаратами, например, с блокаторами NaV1.
7, которые, поначалу казавшиеся многообещающими, не смогли доказать клиническую эффективность. Попытки блокировать другие болевые рецепторы, такие как TRPV1 и нервный фактор роста, заканчивались либо серьезными побочными эффектами, либо невозможностью сохранить необходимый баланс между облегчением боли и сохранением защитной функции болевого ощущения. Генетические исследования сыграли ключевую роль в поиске нового пути. Некоторые мутации в гене SCN9A, отвечающем за синтез NaV1.7, вызывали нарушения восприятия боли — от крайне чувствительной к боли сенсорности до полной неспособности ощущать её.
Анализ таких редких случаев подтвердил, что именно эти каналы играют важнейшую роль в болевой сигнализации. Тем не менее невозможность фармакологически полностью блокировать NaV1.7 без нежелательных эффектов заставила исследователей переключиться на NaV1.8, чье преимущественное расположение в периферической нервной системе открывало возможности для избирательного лечения. Vertex Pharmaceuticals применили уникальные методики и технологии высокого пропускного скрининга, протестировав миллионы молекул в поисках подходящего кандидата.
Только после выявления VX-548 (приконечного прецизионного названия сузетригин) удалось добиться необходимого уровня селективности и эффективности. Последующие клинические испытания доказали, что препарат не уступает по эффективности традиционным опиоидам в лечении острой послеоперационной боли, при этом исключая риск привыкания, толерантности и синдрома отмены. Существенное отличие Journavx — его влияние на механизм боли без нарушения работы мозга и системы вознаграждения. Это означает, что пациенты могут получать необходимое облегчение без ощущения эйфории, что является ключевым для предотвращения зависимости. Такой механизм работы не только снижает побочные эффекты, но и меняет подход к обезболиванию: теперь возможно контролировать боль на уровне проведения сигнала, не вмешиваясь в когнитивные и эмоциональные процессы человека.
Несмотря на успех, Journavx не является универсальным решением для всех видов боли. Препарат пока не одобрен для лечения хронической боли, от которой страдает значительная часть населения, и его использование ограничивается острой, послеоперационной болью. К тому же цена препарата и вопросы страхового покрытия остаются барьерами для широкого внедрения. Тем не менее он уже вносит значительный вклад в снижение зависимости от опиоидов, становясь важной альтернативой в пошаговой терапии боли. Будущие исследования уже направлены на адаптацию сузетрина для лечения хронических болевых состояний, включая диабетическую невропатию, а также поиск препаратов с улучшенными параметрами селективности и эффективности.
Возможен синергизм с препаратами, воздействующими на другие натриевые каналы, что откроет новые горизонты комплексного подхода к контролю боли. История создания первого не опиоидного обезболивающего — это пример научного упорства, долгосрочного финансирования и междисциплинарного сотрудничества. Борьба с болью — задача не только медицинская, но и культурная, экономическая и социальная, учитывая масштабы опиоидного кризиса во многих странах. Journavx символизирует надежду на то, что медицина способна найти баланс между эффективностью и безопасностью, предоставляя пациентам инновационные решения, свободные от пагубных последствий зависимости. Сегодня мир стоит на пороге новой эры в лечении боли.
Пациенты и медицинские работники получают возможность использовать лекарства, которые работают «снизу вверх», блокируя болевые сигналы ещё до того, как они достигнут мозга, и при этом не вызывают чувства удовольствия, формирующего зависимость. Этот инновационный подход открывает будущее, в котором обезболивание будет эффективным, безопасным и доступным для всех, а человечество наконец сможет преодолеть боль без риска новых страданий, связанных с лекарственным привыканием и побочными эффектами.
