Болезнь Паркинсона — одно из наиболее распространенных нейродегенеративных заболеваний, характеризующееся прогрессирующей потерей двигательных функций, дрожью, скованностью и нарушением координации. Центральная роль в патогенезе данного заболевания принадлежит белку α-синуклеину, который образует патологические агрегаты, называемые лейкободи. Традиционно считалось, что процесс агрегации α-синуклеина начинается в головном мозге, однако современные исследования показывают, что источником патологического белка могут быть и периферические органы, что открывает новые горизонты понимания механизма развития болезни. Одним из новейших и самых перспективных направлений стало изучение роли почек не только в нейтрализации токсичных веществ, но и как возможного стартового участка скопления α-синуклеина. Недавние научные данные указывают на то, что патологический α-синуклеин способен аккумулироваться в почках, особенно при хронической почечной недостаточности, и далее распространяться в центральную нервную систему, что может способствовать развитию нейродегенерации и симптоматике болезни Паркинсона.
Исследования показали, что у пациентов с лейкодегенеративными заболеваниями, включая болезнь Паркинсона, в почках обнаруживаются отложения α-синуклеина. При этом даже у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, но без документированного диагноза болезни Паркинсона, наблюдалось наличие подобных белковых агрегатов не только в почках, но и в центральной нервной системе. Эти данные указывают на тесную взаимосвязь между функцией почек и развитием синаклеинопатий. В нормальных условиях почки играют роль фильтра для удаления различных белков и токсинов из крови, однако при нарушении их функции эти процессы ослабевают, что ведет к накоплению α-синуклеина как в крови, так и в тканях почек. Эксперименты на животных моделях подтвердили важность почек в метаболизме α-синуклеина.
У мышей с нормальной почечной функцией наблюдался эффективный клиренс (удаление) α-синуклеина из крови, тогда как у животных с индуцированной почечной недостаточностью этот процесс нарушался, в результате чего патологический белок накапливался в почках и далее распространялся в головной мозг. Введение α-синуклеиновых фибрилл непосредственно в почечную ткань приводило к быстрому развитию синаптических патологий и распространению белка в участки мозга, связанные с моторным контролем и когнитивными функциями. Более того, хирургическое отключение нервной иннервации почек способно было блокировать этот процесс распространения, что подтверждает центральную роль почечно-мозговых нейрональных путей в патогенезе заболевания. Патогенный α-синуклеин, согласно исследованию, перемещается от почек в мозг через специфические нейрональные тракты и афферентные нервы, связывающие периферические органы с центральной нервной системой. Такой путь распространения напоминает ранее описанные гастроинтестинальные маршруты, где поражения кишечника приводят к последующей мозговой патологической агрегации белка.
Однако именно почки теперь рассматриваются как потенциальный новый очаг возникновения болезни, особенно с учетом частых нарушений их функции у пожилых людей — основной группы риска паркинсонизма. Анализы показали, что у людей с хронической болезнью почек и терминальной стадией почечной недостаточности, риск возникновения болезни Паркинсона существенно выше. Кроме того, трансплантация почек и лечение, восстанавливающее функцию почек, оказалось способным снизить риск развития и прогрессирования синаклеинопатий в ранних клинических исследованиях. Это открывает перспективу развития новых терапевтических стратегий, направленных на поддержание почечной функции и предотвращение распространения патологического α-синуклеина. Другое важное открытие связано с источником α-синуклеина в крови — основным его поставщиком являются эритроциты (красные кровяные клетки).
При почечной недостаточности наблюдаются изменения в структуре и функции мембран эритроцитов, что способствует повышенной агрегации и высвобождению патологического белка в кровоток. Этот факт усиливает нагрузку на почки, которые уже не справляются с эффективной фильтрацией α-синуклеина, создавая порочный круг накопления и распространения патологии. Влияние почечной функции на церебральную патологию подтверждается также и тем, что при экспериментальных моделях у мышей с генетическими мутациями α-синуклеина, нарушенная функция почек ускоряла и усиливала поражение мозговых структур, таких как субстанция нигра и лакунарные ядра, отвечающие за двигательные функции. Это подтверждает идею, что почки не только выполняют роль фильтра, но и могут стать стартовой точкой для дальнейшего распространения болезни. Особое внимание в исследованиях уделяется влиянию автономной нервной системы, регулирующей работу почек, на распространение патологического белка.
Ренальная денервация, хирургическое или фармакологическое отключение нервных волокон почек, показала способность снизить распространение α-синуклеина к мозгу, что подтверждает нейрональную природу этого пути распространения. Данные факты указывают на перспективу разработки новых нейропротективных методов лечения, которые будут направлены на регуляцию нефрональной и нейронной взаимосвязи. Медицинская значимость этих открытий огромна. Во-первых, появление новых биомаркеров, основанных на обнаружении α-синуклеина в почках и моче, может значительно улучшить раннюю диагностику болезни Паркинсона и связанных с ней заболеваний. Во-вторых, контроль и поддержание почечной функции приобретает дополнительное значение в комплексном лечении пациентов, чтобы не провоцировать распространение патологического белка и ускорение нейродегенерации.
В-третьих, понимание механизмов передачи от периферии к мозгу открывает новые горизонты для разработки лекарственных средств, которые могут остановить или замедлить прогрессирование болезни на самых ранних этапах. Традиционные подходы к лечению болезни Паркинсона преимущественно направлены на компенсацию недостатка дофамина в мозгу и симптоматическую терапию. Новые данные предлагают пересмотреть эту стратегию, включив комплексное воздействие на периферические органы и системы, такие как почки и иммунная система. Снижение уровня патологического α-синуклеина в почках и предотвращение его распространения могут стать ключевыми целями в профилактике и лечении. Современные технологии, включая использование моноклональных антител, способных нацеливаться на специфические формы α-синуклеина, и методы очистки крови и уринного тракта, применяемые при почечной недостаточности, могут быть адаптированы для борьбы с накоплением патологического белка в периферии.
