Болезнь Паркинсона — одно из самых распространённых нейродегенеративных заболеваний, затрагивающих миллионы людей по всему миру. Она приводит к постепенной потере контроля над движениями, вызывая тремор, ригидность и другие характерные симптомы. Удивительно, но ещё с конца XX века учёные обращали внимание на то, что у курильщиков риск развития болезни Паркинсона значительно ниже, чем у некурящих. Несмотря на все негативные последствия для здоровья, связанные с курением, этот феномен на протяжении долгого времени оставался загадкой для медицинского сообщества. Какие механизмы лежат в основе такого странного явления? Какие открытия были сделаны в 2024 году? И возможно ли использование этих знаний для создания новых терапевтических подходов? Попробуем разобраться.
Важность исследования болезни Паркинсона трудно переоценить. Каждый год миллионы людей во всём мире получают этот диагноз, а лечение остаётся преимущественно симптоматическим, не останавливая прогресс заболевания. Выявление факторов, способных замедлить или предотвратить развитие болезни, является приоритетной задачей современной медицины. Курение, несмотря на многочисленные доказанные вредные эффекты, в этом случае выступает как своего рода загадочный защитник. Недавние исследования, проведённые группой учёных из Массачусетской больницы общего профиля и Гарвардской медицинской школы, проливают свет на возможные причины этого феномена.
Руководитель исследования, доктор Стивен Гомпертс, отмечает: несмотря на все риски, связанные с курением, наблюдалась устойчивость к развитию болезни Паркинсона среди курящих. Учёные предположили, что определённые компоненты сигаретного дыма могут обладать нейропротекторными свойствами, способными замедлять нейродегенерацию и ограничивать патологические процессы в мозгу. В центре внимания исследователей оказался угарный газ (CO). Этот газ традиционно воспринимается как опасный токсин, однако при низких дозах он вырабатывается организмом естественным образом в ответ на стресс и выполняет ряд важных биологических функций. Одним из ключевых механизмов является активация фермента гема оксидазы-1 (heme oxygenase-1), который касается синтеза эндогенного угарного газа и обладает защитными свойствами в нейрональных клетках.
Установлено, что при стрессовых условиях, гема оксидаза-1 способствует защите дофаминовых нейронов — именно тех клеток, которые разрушаются при болезни Паркинсона. Полученные результаты привели к экспериментальному тестированию низких доз угарного газа на моделях болезни Паркинсона у грызунов. Применение доз угарного газа, сопоставимых с теми, что испытывают курильщики, продемонстрировало выраженный эффект защиты нейронов, снижая гибель дофаминовых клеток и препятствуя накоплению белка альфа-синуклеина, являющегося одним из ключевых факторов развития патологии. Механизмы работы такого угарного газа основаны на активации сигнальных путей, которые уменьшают окислительный стресс в клетках и способствуют деградации вредных белковых агрегатов. Эти выводы подкрепляются измерением уровней гема оксидазы-1 в спинномозговой жидкости людей, курящих сигареты, где наблюдается повышенная активность фермента по сравнению с некурящими.
Кроме того, в образцах мозга пациентов с болезнью Паркинсона отмечают более высокие уровни гема оксидазы-1 в нейронах, свободных от патологических накоплений альфа-синуклеина. Полученные данные подчеркивают возможность использования низкодозированного угарного газа в качестве потенциальной терапии для замедления развития болезни Паркинсона у людей. На сегодняшний день исследователи разрабатывают препараты, позволяющие безопасно вводить угарный газ в организм в контролируемых дозах, избегая токсических эффектов. Планируются клинические испытания с участием пациентов с болезнью Паркинсона, чтобы проверить эффективность и безопасность таких методов. Этот подход может стать революционным шагом в лечении нейродегенеративных заболеваний, учитывая, что до настоящего времени большинство лекарств направлено только на смягчение симптомов, но не на изменение хода болезни.
Важно отметить, что исследования исключают роль никотина, который также присутствует в табачном дыме, но не проявляет значимой эффективности в замедлении болезни в клинических испытаниях. Следовательно, именно низкие дозы угарного газа и связанные с ним молекулярные пути являются главными претендентами на объяснение низкого риска болезни Паркинсона у курильщиков. Конечно, несмотря на перспективные результаты, курение остаётся крайне вредной привычкой, вызывающей множество серьёзных заболеваний, включая рак, болезни сердца и лёгких. Исследователи не призывают к курению и подчёркивают необходимость поиска безопасных альтернатив использования выявленных молекулярных механизмов. Открытие роли угарного газа в нейропротекции создаёт новые горизонты для разработки инновационных гематологических и фармакологических средств, которые могут значительно улучшить качество жизни пациентов с болезнью Паркинсона.
